The Question

The immune system can recognise and kill cancer cells — that's the basis of immunotherapy's success. Yet most cancers evade immune destruction through a combination of strategies: downregulating antigen presentation (MHC-I loss), recruiting immunosuppressive cells (Tregs, MDSCs), secreting inhibitory factors, and directly exhausting tumour-infiltrating T cells through chronic antigen stimulation and checkpoint engagement. Understanding these evasion mechanisms is critical for developing next-generation immunotherapies that overcome resistance to current checkpoint inhibitors.

Landscape

T. Cao et al. (2024) in Cell, discovered a remarkable metabolic mechanism of immune evasion: cancer cells upregulate SLC6A6-mediated taurine uptake, which transactivates immune checkpoint genes in the tumour microenvironment and directly induces CD8+ T cell exhaustion. This finding links tumour metabolism to immune checkpoint regulation — a previously unrecognised axis that may explain why metabolic reprogramming of the TME is as important as direct checkpoint blockade.

Ahn et al. (2025) reviewed how cancer cell-derived extracellular vesicles (EVs) promote immune evasion by carrying PD-L1 on their surface and delivering immunosuppressive molecules (including proteins, RNAs, and other bioactive materials) to immune cells at distant sites. EVs can suppress anti-tumour immunity systemically, not just locally within the TME.

K. Liu et al. (2025) identified USP22 (a deubiquitinase) as a driver of MHC-I silencing through EZH2-mediated epigenetic repression. MHC-I loss is one of the most common mechanisms of checkpoint inhibitor resistance — without MHC-I, CD8+ T cells cannot recognise tumour cells. USP22 inhibition restored MHC-I expression and resensitised tumours to anti-PD-1 therapy.

Hill et al. (2025) identified the Galectin-9/Tim-3 checkpoint axis as a PD-1-independent mechanism of T cell exhaustion in gastric cancer, explaining why some patients fail anti-PD-1 therapy. Targeting Tim-3 in combination with PD-1 may overcome this redundancy.

Key Claims & Evidence

Open Questions

Referenced Papers

• [1] Cao, T. et al. (2024). Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake induces CD8+ T cell exhaustion. Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.011
• [2] Ahn, M. et al. (2025). Cancer cell-derived EVs for overcoming immunotherapy resistance. Frontiers in Immunology, 16, 1601266. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1601266
• [3] Admasu, T. & Yu, J.S. (2025). Overcoming T Cell Senescence and Exhaustion in Cancer Immunotherapy. Aging Cell. DOI: 10.1111/acel.70055
• [4] Hill, C.N. et al. (2025). Galectin-9/Tim-3 checkpoint axis in gastric cancer. Frontiers in Immunology, 16, 1600792. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1600792
• [5] Liu, K. et al. (2025). USP22 drives immune evasion through EZH2-mediated MHC-I silencing. J. Clinical Investigation. DOI: 10.1172/JCI193162

면책 조항: 이 게시물은 정보 제공을 목적으로 한 연구 동향 개요이다. 학술 저작물에서 인용하기 전에 구체적인 연구 결과, 통계 및 주장은 원본 논문을 통해 반드시 확인해야 한다.

T 세포 소진과 면역 회피: 암이 면역계를 어떻게 탈출하는가

분야: 의학 | 방법론: 실험-임상

저자: Sean K.S. Shin | 날짜: 2026-03-17

연구 질문

면역계는 암세포를 인식하고 사멸시킬 수 있으며, 이것이 면역요법 성공의 근간이다. 그러나 대부분의 암은 여러 전략을 복합적으로 활용하여 면역계에 의한 파괴를 회피한다. 구체적으로는 항원 제시 하향 조절(MHC-I 소실), 면역억제 세포 동원(Treg, MDSC), 억제 인자 분비, 그리고 만성적 항원 자극과 체크포인트 관여를 통한 종양 침윤 T 세포의 직접적 소진이 이에 해당한다. 이러한 회피 기전을 이해하는 것은 현재의 체크포인트 억제제에 대한 내성을 극복하는 차세대 면역요법 개발에 있어 매우 중요하다.

연구 현황

T. Cao et al. (2024)은 Cell에서 면역 회피의 주목할 만한 대사적 기전을 발견하였다. 암세포가 SLC6A6 매개 타우린 흡수를 상향 조절하고, 이것이 종양 미세환경 내 면역 체크포인트 유전자를 트랜스활성화하여 CD8+ T 세포 소진을 직접 유도한다는 것이다. 이 발견은 종양 대사와 면역 체크포인트 조절을 연결하는 것으로, 기존에는 알려지지 않았던 축이며, TME의 대사 재프로그래밍이 직접적인 체크포인트 차단만큼 중요한 이유를 설명할 수 있다.

Ahn et al. (2025)은 암세포 유래 세포외 소포체(EV)가 표면에 PD-L1을 탑재하고, 면역억제 분자(단백질, RNA 및 기타 생리활성 물질 포함)를 원거리 면역세포로 전달함으로써 면역 회피를 촉진하는 방식을 고찰하였다. EV는 TME 내부에서만이 아니라 전신적으로 항종양 면역을 억제할 수 있다.

K. Liu et al. (2025)은 탈유비퀴틴화 효소인 USP22가 EZH2 매개 후성유전학적 억제를 통해 MHC-I 침묵화를 유도하는 핵심 인자임을 규명하였다. MHC-I 소실은 체크포인트 억제제 내성의 가장 흔한 기전 중 하나로, MHC-I가 없으면 CD8+ T 세포는 종양세포를 인식할 수 없다. USP22 억제는 MHC-I 발현을 회복시키고 종양이 anti-PD-1 치료에 다시 반응하도록 재감작시켰다.

Hill et al. (2025)은 Galectin-9/Tim-3 체크포인트 축이 위암에서 PD-1과 독립적으로 T 세포 소진을 유도하는 기전임을 확인하였으며, 이를 통해 일부 환자가 anti-PD-1 치료에 반응하지 않는 이유를 설명하였다. PD-1과의 병용 Tim-3 표적 치료는 이러한 중복성을 극복할 수 있을 것으로 기대된다.

핵심 주장 및 근거

미해결 과제