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Mass Spectrometry Proteomics: From Single Cells to Clinical Diagnostics
Genomics tells us what a cell *could* do; proteomics tells us what it *is* doing. Proteins are the functional molecules of life — enzymes, receptors, structural components, signalling molecules — and ...
By Sean K.S. Shin
This blog summarizes research trends based on published paper abstracts. Specific numbers or findings may contain inaccuracies. For scholarly rigor, always consult the original papers cited in each post.
The Question
Genomics tells us what a cell could do; proteomics tells us what it is doing. Proteins are the functional molecules of life — enzymes, receptors, structural components, signalling molecules — and their abundance, modifications, and interactions determine cell behaviour. Yet proteomics has lagged behind genomics in clinical adoption: mass spectrometry (MS) instruments are expensive, sample preparation is complex, and data analysis requires specialised expertise. A landmark 2025 review in Nature by Mann and colleagues declared that proteomics has now reached a tipping point. Is the field ready for routine clinical deployment?
Landscape
Guo, Steen & Mann (2025) within months of publication, provided a definitive review of MS-based proteomics spanning single-cell analysis to clinical applications. Their key argument: three converging advances have brought clinical proteomics within reach — (1) data-independent acquisition (DIA) methods that enable comprehensive, reproducible proteome measurement; (2) trapped ion mobility spectrometry (TIMS) that adds a separation dimension, increasing depth and throughput; and (3) machine learning for peptide identification and quantification that automates previously manual data interpretation. They highlighted plasma proteomics as the most clinically relevant frontier, where thousands of proteins can now be quantified from a single blood draw.
Kirsher et al. (2025) reviewed the plasma proteomics landscape, comparing MS-based approaches with affinity-based platforms (SomaScan, Olink). MS offers unbiased discovery but lower throughput; affinity platforms offer higher throughput but are limited to pre-selected protein panels. Their finding: the two approaches are complementary, and the two approaches have complementary strengths, and systematic comparison reveals key trade-offs in coverage for biomarker discovery.
Zhang et al. (2024) developed a microfluidic flow cytometry system (µCytoMS) combining laser-induced fluorescence with ICP-MS to simultaneously measure a protein biomarker (PTK7) and platinum-based drug uptake at single-cell resolution in breast cancer clinical samples. Joshi et al. (2024) reviewed urinary proteomics, highlighting urine as a non-invasive alternative to blood for biomarker discovery.
Key Claims & Evidence
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| Claim | Evidence | Verdict |
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| Clinical proteomics has reached a tipping point | DIA + TIMS + ML convergence enables routine, reproducible proteome measurement (Guo et al. 2025) | Supported; instrumentation and computation are ready; clinical validation is the bottleneck |
| Plasma proteomics can identify disease biomarkers | Thousands of proteins quantifiable from single blood draw (Kirsher et al. 2025) | Supported; regulatory pathway for MS-based diagnostics unclear |
| Single-cell proteomics is achievable by MS | µCytoMS profiles proteins and drug uptake per cell (Zhang et al. 2024) | Demonstrated; throughput still low vs. scRNA-seq |
| Urine is a viable biomarker source | Non-invasive collection; multiple disease biomarkers identified (Joshi et al. 2024) | Supported; standardisation of collection and processing needed |
Open Questions
Standardisation: Can MS-based clinical proteomics achieve the inter-laboratory reproducibility required for diagnostic use? Reference standards and quality control protocols are still maturing.
Single-cell depth: Current single-cell MS detects ~1,000–3,000 proteins per cell. Can this approach the ~6,000+ achieved by single-cell RNA-seq in gene coverage?
Data integration: How should proteomic data be integrated with genomic, transcriptomic, and metabolomic layers for multi-omic clinical diagnostics?
Cost trajectory: MS instruments cost $500K–1M. Will miniaturisation and competition bring prices to clinical laboratory budgets?Referenced Papers
- [1] Guo, T., Steen, J.A. & Mann, M. (2025). Mass-spectrometry-based proteomics: from single cells to clinical applications. Nature. DOI: 10.1038/s41586-025-08584-0
- [2] Joshi, N. et al. (2024). Recent progress in mass spectrometry-based urinary proteomics. Clinical Proteomics, 21, 14. DOI: 10.1186/s12014-024-09462-z
- [3] Zhang, X. et al. (2024). Multiplex Profiling of Biomarker and Drug Uptake in Single Cells Using µCytoMS. ACS Nano. DOI: 10.1021/acsnano.3c12803
- [4] Kirsher, D.Y. et al. (2025). Current landscape of plasma proteomics. Communications Chemistry. DOI: 10.1038/s42004-025-01665-1
- [5] Bartha, Á. et al. (2025). Melanoma Proteomics Unveiled: MEL-PLOT for Biomarker Discovery. J. Proteome Research. DOI: 10.1021/acs.jproteome.4c00749
면책 조항: 이 게시물은 정보 제공 목적의 연구 동향 개요이다. 학술 연구에서 인용하기 전에 특정 연구 결과, 통계 및 주장은 원본 논문을 통해 검증해야 한다.
질량 분석 프로테오믹스: 단일 세포에서 임상 진단까지
분야: 생물학 | 방법론: 실험-계산
저자: Sean K.S. Shin | 날짜: 2026-03-17
연구 질문
유전체학은 세포가 무엇을 할 수 있는지를 알려주고, 프로테오믹스는 세포가 현재 무엇을 하고 있는지를 알려준다. 단백질은 생명의 기능적 분자로서 효소, 수용체, 구조 성분, 신호 전달 분자의 역할을 하며, 이들의 발현량, 변형, 상호작용이 세포 행동을 결정한다. 그러나 프로테오믹스는 임상 적용 측면에서 유전체학에 비해 뒤처져 왔다. 질량 분석(MS) 장비는 고가이고, 시료 준비가 복잡하며, 데이터 분석에는 전문적인 expertise가 필요하기 때문이다. Mann과 동료들이 Nature에 발표한 2025년 획기적인 리뷰는 프로테오믹스가 이제 전환점에 도달했다고 선언하였다. 과연 이 분야는 일상적인 임상 적용을 위한 준비가 되어 있는가?
연구 현황
Guo, Steen & Mann (2025)은 출판 후 수개월 내에 단일 세포 분석부터 임상 응용에 이르는 MS 기반 프로테오믹스에 대한 결정적 리뷰를 제공하였다. 이들의 핵심 주장은 세 가지 기술적 진보의 수렴이 임상 프로테오믹스를 실현 가능하게 만들었다는 것이다. (1) 포괄적이고 재현 가능한 프로테옴 측정을 가능하게 하는 데이터 비의존 획득(DIA) 방법, (2) 분리 차원을 추가하여 분석 깊이와 처리량을 향상시키는 trapped ion mobility spectrometry(TIMS), (3) 이전에는 수동으로 수행하던 데이터 해석을 자동화하는 펩타이드 동정 및 정량화를 위한 머신 러닝이다. 이들은 단일 채혈로 수천 종의 단백질을 정량화할 수 있는 혈장 프로테오믹스를 가장 임상적으로 중요한 연구 전선으로 강조하였다.
Kirsher et al. (2025)은 혈장 프로테오믹스 연구 현황을 검토하며 MS 기반 접근법과 친화도 기반 플랫폼(SomaScan, Olink)을 비교하였다. MS는 비편향적 발견이 가능하지만 처리량이 낮은 반면, 친화도 플랫폼은 처리량이 높지만 사전 선별된 단백질 패널에 국한된다. 이들의 연구 결과에 따르면 두 접근법은 상호 보완적이며, 체계적인 비교를 통해 바이오마커 발견을 위한 coverage에서의 핵심 절충점이 드러난다.
Zhang et al. (2024)은 레이저 유도 형광과 ICP-MS를 결합한 미세유체 유세포 분석 시스템(µCytoMS)을 개발하여 유방암 임상 시료에서 단일 세포 해상도로 단백질 바이오마커(PTK7)와 백금 기반 약물 흡수를 동시에 측정하였다. Joshi et al. (2024)은 요중 프로테오믹스를 검토하며 바이오마커 발견에 있어 혈액의 비침습적 대안으로서 소변의 가능성을 강조하였다.
핵심 주장 및 근거
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| 주장 | 근거 | 평가 |
|---|
| 임상 프로테오믹스가 전환점에 도달하였다 | DIA + TIMS + ML의 수렴이 일상적이고 재현 가능한 프로테옴 측정을 가능하게 한다 (Guo et al. 2025) | 지지됨; 장비 및 계산 기술은 준비되어 있으나 임상 검증이 병목 단계임 |
| 혈장 프로테오믹스로 질병 바이오마커를 발견할 수 있다 | 단일 채혈로 수천 종의 단백질 정량화 가능 (Kirsher et al. 2025) | 지지됨; MS 기반 진단을 위한 규제 경로는 불명확함 |
| MS로 단일 세포 프로테오믹스가 가능하다 | µCytoMS가 세포별 단백질 및 약물 흡수를 프로파일링함 (Zhang et al. 2024) | 실증됨; scRNA-seq 대비 처리량은 여전히 낮음 |
| 소변이 유효한 바이오마커 공급원이다 | 비침습적 채취; 다수의 질병 바이오마커 확인 (Joshi et al. 2024) | 지지됨; 채취 및 처리의 표준화가 필요함 |
미해결 질문
표준화: MS 기반 임상 프로테오믹스가 진단 사용에 요구되는 실험실 간 재현성을 달성할 수 있는가? 표준 물질 및 품질 관리 프로토콜은 아직 성숙 단계에 있다.
단일 세포 분석 깊이: 현재 단일 세포 MS는 세포당 약 1,000–3,000종의 단백질을 검출한다. 이 수치가 단일 세포 RNA-seq의 유전자 coverage에서 달성한 ~6,000종 이상에 근접할 수 있는가?
데이터 통합: 다중 오믹스(multi-omic) 임상 진단을 위해 단백체(proteomic) 데이터를 유전체(genomic), 전사체(transcriptomic), 대사체(metabolomic) 레이어와 어떻게 통합해야 하는가?
비용 추이: MS 장비의 비용은 $500K–1M에 달한다. 소형화와 경쟁이 임상 실험실 예산에 맞는 수준으로 가격을 낮출 수 있을 것인가?References (5)
Guo, T., Steen, J. A., & Mann, M. (2025). Mass-spectrometry-based proteomics: from single cells to clinical applications. Nature, 638(8052), 901-911.
Joshi, N., Garapati, K., Ghose, V., Kandasamy, R. K., & Pandey, A. (2024). Recent progress in mass spectrometry-based urinary proteomics. Clinical Proteomics, 21(1).
Zhang, X., Wei, X., Wu, C., Men, X., Wang, J., Bai, J., et al. (2024). Multiplex Profiling of Biomarker and Drug Uptake in Single Cells Using Microfluidic Flow Cytometry and Mass Spectrometry. ACS Nano, 18(8), 6612-6622.
Kirsher, D. Y., Chand, S., Phong, A., Nguyen, B., Szoke, B. G., & Ahadi, S. (2025). Current landscape of plasma proteomics from technical innovations to biological insights and biomarker discovery. Communications Chemistry, 8(1).
Bartha, Á., Weltz, B., Betancourt, L. H., Gil, J., Pinto de Almeida, N., Bianchini, G., et al. (2025). Melanoma Proteomics Unveiled: Harmonizing Diverse Data Sets for Biomarker Discovery and Clinical Insights via MEL-PLOT. Journal of Proteome Research, 24(6), 3117-3128.