CAR-T cell therapy has transformed the treatment of certain blood cancers. CD19-targeted CAR-T products have produced complete remission rates above 50% in relapsed or refractory B-cell lymphomas and acute lymphoblastic leukemia—results that earned multiple FDA approvals and shifted clinical practice. But hematologic malignancies represent roughly 10% of all cancers. The other 90%—solid tumors—have resisted CAR-T therapy with a consistency that has humbled the field.

The reasons are well-catalogued: solid tumors create hostile microenvironments that suppress T-cell function; tumor-associated antigens are rarely as clean a target as CD19; physical barriers prevent CAR-T cells from infiltrating tumor masses; and antigen heterogeneity allows tumor escape. Against this backdrop, the data presented at ASCO 2025 and compiled in a Journal of Hematology & Oncology review represent a notable shift—not because the problems are solved, but because early clinical signals are appearing where none existed before.

The ASCO 2025 Landscape

The review by the Journal of Hematology & Oncology synthesizes emerging advances from ASCO 2025, highlighting three tumor types where CAR-T therapy produced measurable clinical responses.

Malignant Pleural Mesothelioma

At higher dose levels, CAR-T therapy targeting mesothelin achieved a 100% objective response rate (ORR) in 3 of 3 patients with malignant pleural mesothelioma. This is the most striking number in the dataset—and also the one that demands the most caution.

HER2-Positive Breast Cancer

CAR-T cells targeting HER2 achieved a 75% disease control rate in HER2-positive breast cancer patients. Disease control rate (DCR) includes complete responses, partial responses, and stable disease—a broader measure than ORR that captures patients whose tumors stopped growing even if they did not shrink.

Recurrent Glioblastoma

B7H3-targeted CAR-T therapy produced a 14.6-month median overall survival in patients with recurrent glioblastoma. For context, recurrent glioblastoma carries a median survival of approximately 6–9 months with standard therapies. A median OS of 14.6 months, if confirmed in larger studies, would represent a clinically meaningful extension.

Critical Analysis

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Claim	Source	Verification Status
100% ORR (3/3) in mesothelioma at higher dose levels	J Hematol Oncol 2025 abstract	Stated in abstract
75% disease control rate in HER2+ breast cancer	J Hematol Oncol 2025 abstract	Stated in abstract
14.6-month median OS in recurrent glioblastoma with B7H3-CART	J Hematol Oncol 2025 abstract	Stated in abstract

The Sample Size Problem

The mesothelioma result—100% ORR—is mathematically accurate and clinically meaningless as a predictive statistic. Three patients is a dose-escalation cohort, not an efficacy trial. A single non-responder at the next dose level would drop the ORR to 75%; two non-responders in a cohort of ten would halve it to 50%. The 100% figure demonstrates biological activity at a specific dose, which is the purpose of a dose-finding study. It does not estimate the response rate that would be observed in a larger population.

The breast cancer and glioblastoma cohorts are presumably larger but still early-phase. Disease control rate of 75% in HER2+ breast cancer is encouraging, but DCR is a lower bar than ORR, and duration of disease control matters as much as its incidence.

Why These Tumors, Why Now

The three tumor types highlighted share a feature: relatively well-characterized surface antigens. Mesothelin is overexpressed in mesothelioma with limited normal tissue expression. HER2 is a validated target with decades of antibody-based therapy data. B7H3 (CD276) is broadly expressed across solid tumors but has low expression on normal tissues, providing a therapeutic window.

This target selection reflects an important strategic shift. Early CAR-T solid tumor trials often targeted antigens with high tumor expression but also significant normal tissue expression, leading to on-target, off-tumor toxicity. The current generation of trials has benefited from better target selection informed by single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics data.

The Microenvironment Remains the Central Challenge

Even with improved targeting, the tumor microenvironment (TME) poses formidable obstacles. Solid tumors recruit regulatory T cells, myeloid-derived suppressor cells, and tumor-associated macrophages that collectively suppress CAR-T function. Hypoxia, acidic pH, and nutrient depletion in the TME further impair T-cell persistence and cytotoxicity.

The ASCO 2025 data suggest that some of these barriers can be partially overcome—perhaps through higher dosing, local delivery (intratumoral or intrapleural injection rather than intravenous infusion), or armored CAR-T designs that secrete cytokines to remodel the microenvironment. The specific engineering approaches used in these trials warrant close attention as full publications emerge.

Open Questions

Durability: Early response rates in small cohorts tell us nothing about duration of response. Do solid tumor CAR-T responses last months or weeks? Do tumors develop antigen-loss escape variants?

Toxicity at scale: Cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) are manageable in hematologic malignancies. How do these toxicities manifest when CAR-T cells engage solid tumor masses, particularly in the brain (glioblastoma) or pleural space?

Manufacturing and access: Each CAR-T product is manufactured from the patient's own cells—a process taking 2–4 weeks and costing $300,000–$500,000 per treatment. Patients with aggressive solid tumors may not have time to wait, and healthcare systems in most countries cannot absorb these costs at scale.

Combination strategies: Will CAR-T therapy in solid tumors require combination with checkpoint inhibitors, oncolytic viruses, or TME-modifying agents to achieve durable responses? If so, the complexity, cost, and toxicity profiles multiply.

Patient selection: Which patients within each tumor type are most likely to respond? Biomarkers for CAR-T response prediction in solid tumors remain largely undefined.

Where This Leaves Us

The ASCO 2025 data represent genuine progress in a field that has been defined by failure. Measurable clinical responses in mesothelioma, HER2+ breast cancer, and glioblastoma demonstrate that CAR-T cells can function in solid tumor environments—a proposition that was uncertain five years ago. But the data are early-phase, small-sample, and preliminary. The field is transitioning from "does it work at all?" to "how well does it work, and in whom?"—which is progress, but it is the beginning of a long clinical development arc, not its conclusion.

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면책 조항: 이 게시물은 정보 제공 목적으로 신흥 학회 데이터를 검토한다. 초기 임상 결과를 일반적 효능으로 외삽해서는 안 된다. 인용 전에 원문 출판물을 통해 모든 주장을 검증하라.

CAR-T, 고형 종양 시대에 진입하다: ASCO 2025 데이터가 실제로 보여주는 것

CAR-T 세포 치료는 특정 혈액암의 치료를 변혁시켰다. CD19를 표적으로 하는 CAR-T 제품은 재발성 또는 불응성 B세포 림프종 및 급성 림프모구 백혈병에서 50% 이상의 완전 관해율을 달성하였으며, 이 결과는 다수의 FDA 승인을 획득하고 임상 실무를 변화시켰다. 그러나 혈액학적 악성 종양은 전체 암의 약 10%에 불과하다. 나머지 90%인 고형 종양은 이 분야를 겸허하게 만들 만큼 일관되게 CAR-T 치료에 저항해 왔다.

그 이유는 잘 정리되어 있다. 고형 종양은 T세포 기능을 억제하는 적대적 미세환경을 형성하고, 종양 관련 항원은 CD19만큼 명확한 표적이 되는 경우가 드물며, 물리적 장벽이 CAR-T 세포의 종양 덩어리 침투를 방해하고, 항원 이질성이 종양의 면역 회피를 가능하게 한다. 이러한 배경에서 ASCO 2025에서 발표되고 Journal of Hematology & Oncology 리뷰에 집약된 데이터는 주목할 만한 변화를 보여준다. 문제가 해결되었기 때문이 아니라, 이전에는 존재하지 않았던 곳에서 초기 임상 신호가 나타나고 있기 때문이다.

ASCO 2025의 전반적 현황

Journal of Hematology & Oncology의 리뷰는 ASCO 2025의 신흥 연구 성과를 종합하여, CAR-T 치료가 측정 가능한 임상 반응을 보인 세 가지 종양 유형을 중점적으로 조명한다.

악성 흉막 중피종

고용량 수준에서 메소텔린을 표적으로 하는 CAR-T 치료는 악성 흉막 중피종 환자 3명 중 3명에서 객관적 반응률(ORR) 100%를 달성하였다. 이는 해당 데이터셋에서 가장 주목할 만한 수치이나, 동시에 가장 신중한 해석을 요구하는 수치이기도 하다.

HER2 양성 유방암

HER2를 표적으로 하는 CAR-T 세포는 HER2 양성 유방암 환자에서 75%의 질병 조절률(DCR)을 달성하였다. 질병 조절률은 완전 반응, 부분 반응, 안정 병변을 포함하는 개념으로, 종양이 축소되지 않더라도 성장이 멈춘 환자를 포착하는 ORR보다 광범위한 지표이다.

재발성 교모세포종

B7H3를 표적으로 하는 CAR-T 치료는 재발성 교모세포종 환자에서 중앙 전체 생존기간 14.6개월을 달성하였다. 맥락을 살펴보면, 재발성 교모세포종의 표준 치료에 따른 중앙 생존기간은 약 6~9개월이다. 대규모 연구에서 확인된다면, 중앙 OS 14.6개월은 임상적으로 의미 있는 생존 연장을 나타낼 것이다.

비판적 분석

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주장	출처	검증 현황
고용량 수준에서 중피종 환자 3명 중 3명(100%) ORR	J Hematol Oncol 2025 초록	초록에 명시됨
HER2+ 유방암에서 75% 질병 조절률	J Hematol Oncol 2025 초록	초록에 명시됨
B7H3-CART를 이용한 재발성 교모세포종에서 중앙 OS 14.6개월	J Hematol Oncol 2025 초록	초록에 명시됨

표본 크기 문제

중피종 결과인 ORR 100%는 수학적으로는 정확하나, 예측 통계로서는 임상적 의미가 없다. 환자 3명은 용량 증량 코호트이지, 효능 시험이 아니다. 다음 용량 수준에서 단 한 명의 무반응자가 나타나면 ORR은 75%로 하락하고, 10명으로 구성된 코호트에서 두 명의 무반응자가 발생하면 50%로 절반이 된다. 100%라는 수치는 특정 용량에서의 생물학적 활성을 입증하는 것으로, 이는 용량 탐색 연구의 목적에 부합한다. 더 큰 집단에서 관찰될 반응률을 추정하는 것은 아니다.

유방암 및 교모세포종 코호트는 아마도 더 큰 규모이겠지만 여전히 초기 단계이다. HER2+ 유방암에서의 75% 질병 조절률은 고무적이나, DCR은 ORR보다 낮은 기준이며, 질병 조절의 지속 기간은 그 발생률만큼이나 중요하다.

이 종양들이, 지금 이 시점에 주목받는 이유

강조된 세 가지 종양 유형은 한 가지 특징을 공유한다: 비교적 잘 규명된 표면 항원이다. Mesothelin은 정상 조직에서의 발현이 제한적인 반면 중피종에서 과발현된다. HER2는 수십 년간의 항체 기반 치료 데이터를 보유한 검증된 표적이다. B7H3(CD276)은 고형 종양 전반에 걸쳐 광범위하게 발현되지만 정상 조직에서의 발현은 낮아 치료적 창(therapeutic window)을 제공한다.

이러한 표적 선택은 중요한 전략적 전환을 반영한다. 초기 CAR-T 고형 종양 임상시험은 종양에서 높은 발현을 보이지만 정상 조직에서도 상당한 발현을 보이는 항원을 표적으로 삼는 경우가 많아, 표적 내 종양 외(on-target, off-tumor) 독성을 초래하였다. 현 세대의 임상시험들은 단세포 RNA 시퀀싱(single-cell RNA sequencing) 및 공간 전사체학(spatial transcriptomics) 데이터를 바탕으로 한 개선된 표적 선택의 혜택을 받고 있다.

미세환경은 여전히 핵심 과제로 남아 있다

개선된 표적화에도 불구하고, 종양 미세환경(TME)은 강력한 장애물을 제시한다. 고형 종양은 조절 T 세포, 골수 유래 억제 세포(myeloid-derived suppressor cells), 종양 관련 대식세포(tumor-associated macrophages)를 동원하여 CAR-T 기능을 집합적으로 억제한다. TME 내의 저산소증, 산성 pH, 영양소 고갈은 T 세포의 지속성과 세포독성을 더욱 손상시킨다.

ASCO 2025 데이터는 이러한 장벽들 중 일부가 부분적으로 극복될 수 있음을 시사한다—아마도 고용량 투여, 국소 투여(정맥 주입이 아닌 종양 내 또는 흉막 내 주사), 또는 미세환경을 재구성하기 위해 사이토카인을 분비하는 무장형(armored) CAR-T 설계를 통해서일 것이다. 이러한 임상시험에서 사용된 구체적인 공학적 접근법은 전체 논문이 발표됨에 따라 면밀한 주목을 받을 것이다.

미해결 문제

지속성: 소규모 코호트에서의 초기 반응률은 반응 기간에 대해 아무것도 알려주지 않는다. 고형 종양에 대한 CAR-T 반응은 수개월 혹은 수주간 지속되는가? 종양은 항원 소실 내성 변이체를 발생시키는가?

대규모에서의 독성: 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 혈액 악성종양에서는 관리 가능하다. 이러한 독성은 CAR-T 세포가 고형 종양 덩어리, 특히 뇌(교모세포종)나 흉막 공간과 상호작용할 때 어떻게 나타나는가?

제조 및 접근성: 각 CAR-T 제품은 환자 자신의 세포로 제조되며—이 과정에는 2~4주가 소요되고 치료당 $300,000~$500,000의 비용이 든다. 공격적인 고형 종양을 가진 환자들은 기다릴 시간이 없을 수 있으며, 대부분의 국가에서 의료 시스템이 이러한 비용을 대규모로 감당하기 어렵다.

병용 전략: 고형 종양에서 CAR-T 치료는 지속적인 반응을 달성하기 위해 면역 관문 억제제(checkpoint inhibitors), 종양 용해 바이러스(oncolytic viruses), 또는 TME 조절 약제와의 병용이 필요한가? 만약 그렇다면, 복잡성, 비용, 독성 프로파일이 배가된다.

환자 선택: 각 종양 유형 내에서 어떤 환자가 반응할 가능성이 가장 높은가? 고형 종양에서 CAR-T 반응 예측을 위한 바이오마커는 아직 대부분 정의되지 않은 상태로 남아 있다.

현재의 위치

ASCO 2025 데이터는 실패로 점철되어 온 분야에서의 진정한 진전을 대표한다. 중피종, HER2+ 유방암, 교모세포종에서 측정 가능한 임상적 반응은 CAR-T 세포가 고형 종양 환경에서 기능할 수 있음을 입증하며—이는 5년 전만 해도 불확실했던 명제이다. 그러나 데이터는 초기 단계이고, 표본이 적으며, 예비적인 수준이다. 이 분야는 "작동하기는 하는가?"에서 "얼마나 잘 작동하며, 누구에게 효과적인가?"로 전환하고 있으며—이는 진전이지만, 긴 임상 개발 과정의 결론이 아닌 시작점에 해당한다.

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